新 基 因 工 程 藥

找 到 各 種 蛋 白 質 所 對 應 的 遺 傳 密 碼 DNA ， 利 用 特 殊 的 剪 刀 或 引 物 從 生 物 中 提 取 出 來 ， 亦 可 以 縫 合 在 微 生 物 的 核 酸 裏 ， 排 列 出 新 組 合 ， 這 就 是 基 因 工 程 發 揮 的 奇 跡 。 常 用 的 基 因 工 程 只 是 利 用 單 一 基 因 製 造 對 應 的 單 一 蛋 白 質 ， 再 提 煉 應 用 ， 而 「 熔 合 蛋 白 質 」 用 作 基 因 工 程 藥 的 製 造 ， 則 被 劃 分 在 第 二 代 基 因 工 程 裏 。

基 因 圖 譜 有 利 新 藥 篩 選

在 電 腦 輔 助 下 ， 可 以 在 兩 星 期 內 篩 選 百 萬 種 各 類 組 合 藥 ， 加 快 新 藥 的 開 發 進 度 。

廿 世 紀 四 十 到 六 十 年 代 ， 生 物 化 學 和 遺 傳 學 的 知 識 匯 集 ， 發 生 不 少 使 生 物 學 面 貌 完 全 改 觀 的 事 件 ， 其 間 首 推 一 九 四 四 年 發 現 的 「 DNA 是 遺 傳 因 子 」 ， 以 及 一 九 五 三 年 發 現 的 「 DNA 結 構 是 雙 螺 旋 形 狀 」 。 到 了 七 十 年 代 ， 生 物 科 技 有 另 外 兩 項 劃 時 代 的 技 術 突 破 ， 亦 即 基 因 重 組 技 術 和 單 株 抗 體 技 術 ， 由 此 才 令 生 物 科 技 開 花 結 果 。 從 八 十 年 代 至 現 在 ， 共 有 近 百 種 基 因 工 程 藥 誕 生 。

本 年 初 人 類 的 基 因 圖 譜 全 部 破 譯 後 ， 最 有 利 於 新 藥 的 高 速 篩 選 ， 在 未 來 的 新 藥 發 現 方 面 ， 產 生 革 命 性 的 作 用 ， 現 在 已 知 的 技 術 ， 已 許 可 研 究 人 員 於 兩 星 期 內 透 過 基 因 合 成 百 萬 種 不 同 的 藥 ， 並 在 極 低 成 本 的 細 胞 和 蛋 白 試 驗 中 ， 篩 選 有 用 的 幾 百 種 或 幾 十 種 藥 ， 進 而 測 試 比 較 出 最 好 療 效 的 新 藥 ， 遠 勝 過 傳 統 的 製 藥 方 法 和 篩 選 步 驟 。

熔 合 蛋 白 質 屬 第 二 代


基 因 工 程 製 成 的 熔 合 蛋 白 質 藥 物 ， 通 常 採 用 凍 乾 法 保 存 。

依 技 術 成 熟 度 而 言 ， 以 基 因 工 程 在 菌 體 上 生 產 蛋 白 質 已 經 不 是 甚 麼 了 不 起 的 科 技 ， 屬 於 第 一 代 基 因 工 程 技 術 ， 有 的 生 物 科 技 公 司 已 經 發 展 了 第 二 代 基 因 工 程 技 術 。 製 造 「 熔 合 蛋 白 質 」 就 屬 第 二 代 產 品 。 至 於 第 三 代 會 是 利 用 基 因 療 法 ， 不 必 注 射 蛋 白 質 藥 物 ， 而 直 接 更 改 病 患 者 的 身 體 基 因 ， 令 自 身 也 能 製 造 所 欠 缺 的 蛋 白 質 。 目 前 ， 第 三 代 產 品 還 未 有 一 項 研 製 產 品 面 世 ， 會 是 五 至 十 年 以 後 的 成 果 。

提 起 「 熔 合 蛋 白 質 」 ， 從 名 稱 就 知 道 熔 合 蛋 白 質 並 不 僅 僅 由 一 個 基 因 而 來 。 熔 合 基 因 涉 及 重 組 兩 種 不 同 基 因 ， 藉 兩 個 基 因 的 組 合 ， 製 造 出 更 複 雜 的 基 因 工 程 藥 ， 像 一 九 九 八 年 Immunex 生 物 科 技 製 藥 公 司 ， 與 一 九 九 九 年 Seragen 生 物 科 技 製 藥 公 司 ， 就 是 靠 第 二 代 基 因 工 程 來 製 造 熔 合 蛋 白 藥 物 ， 是 新 藥 製 造 史 上 的 一 項 突 破 。 由 於 技 術 還 很 新 ， 到 目 前 為 止 ， 市 面 上 也 僅 僅 可 以 看 到 這 兩 種 熔 合 蛋 白 質 的 基 因 工 程 藥 存 在 。

特 殊 因 子 增 多 導 致 關 節 痛


關 節 間 中 的 「 腫 瘤 壞 死 因 子 」 增 多 ， 可 導 致 關 節 痛 。

骨 與 骨 之 間 交 連 的 位 置 組 成 關 節 ， 每 當 人 做 運 動 及 行 動 時 ， 關 節 的 活 動 很 活 躍 ， 如 同 鐵 鉗 這 類 常 用 的 五 金 工 具 ， 使 用 久 了 會 變 得 不 靈 活 ， 需 要 加 潤 滑 油 恢 復 靈 活 性 ， 由 於 潤 滑 油 減 低 了 零 件 間 的 磨 擦 ， 因 而 才 能 恢 復 工 具 的 靈 活 性 。 從 這 個 比 喻 可 以 確 切 說 明 「 關 節 液 」 的 任 務 ， 關 節 也 如 同 五 金 工 具 一 樣 運 作 ， 所 不 同 的 就 是 不 使 用 潤 滑 油 ， 而 是 關 節 液 ， 來 達 到 同 樣 目 的 。

在 科 學 家 研 究 關 節 炎 的 病 因 時 ， 發 現 患 關 節 炎 病 人 的 「 關 節 液 」 中 ， 「 腫 瘤 壞 死 因 子 （ TNF ） 」 的 數 量 遠 較 一 般 人 多 。 「 腫 瘤 壞 死 因 子 」 是 一 般 人 體 內 都 存 在 的 ， 往 往 是 在 發 炎 或 免 疫 反 應 時 才 出 現 ， 而 平 時 ， 關 節 液 裏 含 過 多 這 個 因 子 就 屬 於 不 正 常 了 。

首 個 熔 合 蛋 白 質 藥

類 風 濕 性 關 節 炎 是 一 種 相 當 難 治 療 的 疾 病 ， 患 者 除 受 關 節 痛 的 折 磨 外 ， 還 可 能 令 身 體 外 觀 有 異 常 變 化 。 根 據 調 查 得 知 ， 患 類 風 濕 關 節 炎 病 人 數 以 萬 計 ， 然 而 患 者 常 在 發 病 兩 年 後 才 確 定 診 斷 ， 錯 過 治 療 的 黃 金 期 ， 令 人 空 留 遺 憾 ， 所 幸 生 物 科 技 開 發 出 的 重 組 基 因 藥 物 ， 為 患 者 提 供 了 另 一 種 完 善 的 治 療 方 法 。

於 一 九 九 八 年 ， Immunex 生 物 科 技 公 司 生 產 的 Enbrel 熔 合 蛋 白 質 藥 物 ， 首 次 推 出 並 上 市 ， 並 且 還 是 有 史 以 來 第 一 個 熔 合 蛋 白 質 藥 物 。 該 藥 所 熔 合 的 蛋 白 質 分 作 兩 部 分 ， 分 別 是 「 腫 瘤 壞 死 因 子 的 受 體 」 ， 另 一 個 是 「 人 類 抗 體 」 。 此 藥 進 入 到 病 人 的 關 節 後 ， 因 子 的 受 體 進 入 關 節 間 ， 並 與 腫 瘤 壞 死 因 子 結 合 ， 掃 除 關 節 間 多 餘 的 因 子 ， 明 顯 減 輕 了 患 者 的 關 節 痛 。

新 藥 價 錢 仍 然 昂 貴

新 藥 Enbrel 的 用 法 是 一 周 內 兩 次 注 射 ， 單 獨 使 用 效 果 強 而 有 力 ， 但 價 格 昂 貴 ， Enbrel 已 經 獲 得 食 品 藥 物 管 理 局 （ FDA ） 核 准 ， 用 於 治 療 初 期 的 類 風 濕 關 節 炎 ， 公 司 最 初 預 計 此 一 暢 銷 用 藥 潛 在 市 場 達 百 萬 人 。 自 從 一 九 九 八 年 推 出 後 ， 當 年 的 年 銷 售 額 達 三 億 多 美 元 ， 僅 僅 在 美 國 不 完 全 統 計 ， 就 有 七 十 萬 名 病 人 適 於 服 這 種 藥 。 Enbrel 的 療 效 良 好 ， 唯 一 的 缺 點 就 是 太 貴 了 ， 使 用 這 種 基 因 工 程 研 製 的 藥 物 ， 一 年 的 藥 費 高 達 三 千 到 一 萬 多 美 元 。 然 而 長 遠 看 來 ， 一 旦 基 因 工 程 藥 物 成 為 未 來 藥 物 研 製 與 開 發 的 主 流 後 ， 價 錢 也 一 定 相 應 調 低 。

第 二 個 熔 合 蛋 白 質 藥 面 世

一 九 九 九 年 二 月 ， 世 界 上 又 誕 生 了 第 二 個 熔 合 蛋 白 質 藥 ， 獲 得 了 食 品 藥 物 管 理 局 （ FDA ） 的 核 准 ， 醫 治 的 病 名 是 「 皮 膚 白 血 球 瘤 」 ， 這 種 病 在 以 前 是 無 藥 可 醫 的 ， 就 算 較 新 的 干 擾 素 、 化 療 、 放 射 等 也 無 濟 於 事 ， 病 情 會 令 病 人 皮 膚 痕 癢 乾 燥 ， 並 蔓 延 至 皮 膚 以 外 的 器 官 ， 這 種 熔 合 蛋 白 質 的 新 藥 名 稱 是 「 Ontak 」 ， 由 Seragen 生 物 科 技 製 藥 公 司 研 製 成 功 。

由 於 皮 膚 白 血 球 瘤 形 成 了 一 組 不 健 康 的 細 胞 ， 通 過 研 究 確 定 了 這 類 細 胞 有 共 同 特 徵 ， 在 瘤 細 胞 表 面 ， 都 具 有 介 白 質 二 號 （ I L - 2 ） 的 受 體 ， 至 於 熔 合 的 蛋 白 質 藥 ， 則 由 兩 部 分 熔 合 而 成 ， 一 個 是 介 白 質 二 號 蛋 白 ， 另 一 個 是 白 喉 毒 素 ， 受 白 喉 毒 素 攻 擊 的 細 胞 會 死 亡 。

九 個 月 內 可 全 康 復

當 為 病 人 注 射 這 種 藥 物 後 ， 熔 合 蛋 白 質 會 在 人 體 內 尋 找 組 成 皮 膚 白 血 球 瘤 的 細 胞 ， 憑 借 的 探 測 器 就 是 「 介 白 質 二 號 蛋 白 質 」 這 一 部 分 。 如 同 在 一 堆 金 屬 裏 找 到 哪 些 是 鐵 造 的 ， 僅 需 要 拿 一 條 磁 鐵 吸 附 不 同 金 屬 ， 能 吸 到 的 一 定 會 是 需 要 找 的 鐵 。 「 介 白 質 二 號 蛋 白 質 」 所 尋 找 的 就 是 「 介 白 質 二 號 受 體 」 ， 碰 到 瘤 細 胞 表 面 的 「 介 白 質 二 號 受 體 」 後 ， 與 其 連 接 在 一 起 ， 熔 合 蛋 白 上 的 白 喉 毒 素 可 以 趁 勢 殺 死 瘤 細 胞 ， 臨 床 的 調 查 發 現 ， 七 十 一 個 病 人 當 中 ， 四 個 月 治 療 期 內 可 以 降 低 三 分 之 二 病 情 ， 至 於 九 個 月 的 治 療 期 ， 患 者 則 可 以 完 全 康 復 。